科学家要把“救命药”成本打下来 抗癌药物有望批量生产

  长春花在日常生活中看似普通,却是临床核心抗癌药物——长春碱的唯一天然提取来源。然而,天然提取工艺存在严重问题:每2000公斤长春花干叶仅能提炼出1克长春碱,导致这种救命药长期面临成本高企、供应不稳的困境。

  

  浙江大学科研人员联合国内外团队在《科学》杂志上发表了一项重要突破:他们在改造后的酿酒酵母体内将长春碱的直接前体——长春质碱的产量提升至164.9mg/L,比此前公开报道的数据提高了近1000倍。这意味着,提取长春碱的方式从过去的“大海捞针”转变为有望“批量生产”。

  

  这个过程并不顺利。早在2022年,研究团队已经成功将长春碱长达30步的合成路线移植到酵母细胞中,但产量始终停留在微克每升的水平,远未达到工业生产的要求。他们发现,一个名为“CAD2”的基因一旦被关闭,长春碱产量会降至原来的10%。

  经过深入研究,团队找到了一个关键蛋白。这个蛋白像一座“分子桥梁”,连接了细胞核和细胞质中的酶,使原本被核膜隔开的两道工序在同一个“车间”内稳定进行,形成高效的“生产小分队”。更令人惊讶的是,该蛋白与特定酶结合后,能重塑底物通道,使催化效率提高24倍。

  这些优势叠加,使得合成效率甚至超过了长春花自身的生产能力。目前,研究团队已与相关机构合作,推动长春碱等生物碱的规模化制备攻关,希望让“天价救命药”变得更为普及。